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崔道宁范伟饰演一名医科大夫，曾经也是一名道士，后来因为偶遇玉珍（林志玲饰演）彼此结缘，毅然下山还俗经营祖上留下的医馆。成为医馆老板后，他又遇到何安下（王宝强饰演），从此改变了他的命运。
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玉珍林志玲饰演崔道宁的妻子。何安下在红尘世界中所遇到第一名女性。
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查老板张震饰演张震饰演的查老板不仅是位深藏不露的宗师级高手，身上还藏着一个大秘密：在中国失传许久的武功绝学。一个原本不会武功，只想逃离恩怨江湖的失败者，最后却遇到郭富城饰演的武林高手，让两人的命运紧紧联系在一起，共习猿击术。
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周西宇郭富城饰演一位太极高手，功夫极高，与查老板（张震饰演）在军队结识，是生死至交。
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何安下王宝强饰演何安下从小在道观长大，后来下山经历红尘，依旧坚定本心。
