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白素 / 白蛇妖主胡悦饰演胡悦饰白素/白蛇妖主，前世为将军养女，与兄长白子卿禁忌相恋，生死诀别；执念化蛇，千年成妖主。为续前缘逆天而行，爱恨交织于佛门僧人、人族恋人、生死姐妹与朝堂宿敌之间，情深如焰，命若游丝。
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白子卿 / 僧人龚小钧饰演龚小钧饰白子卿，前世为将军之子，与白素禁忌相恋终成遗憾；今生遁入空门，却难断情劫。佛心与执念交织，他欲渡妖主，又难舍旧情；面对血脉、宿敌与权谋，步步皆是煎熬。他是佛前最不安的僧人，亦是情海中最深的困兽。
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青姑 / 青蛇护法孟璐饰演青姑（孟璐 饰）是千年青蛇护法，人间清醒、仗义果敢，不信宿命，只信生死相随。她是白素最坚实的后盾，为护她逆天改命，血战朝堂、怒斥僧人、守护恋人，是妖界最锋利的剑，亦是最温柔的盾。
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许宣 / 人间医者何聪睿饰演许宣，人间医者，温润如玉，不信人妖殊途。身为白子卿转世之子，他以仁心渡人，更以深情撼天——为爱白素，敢逆世俗、抗天命。他的温柔是白素的归途，也是改变命运的关键。
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庞太师 / 朝堂权臣吴骁栩饰演庞太师权倾朝野，极端仇视妖族，视白素为必除之患，不惜布下天罗地网誓要斩尽妖孽。他利用医者许宣、拉拢僧人白子卿，以权术与阴谋步步紧逼，是推动全剧冲突的核心反派。冷酷、算计、执念深重，他的每一步都血染朝堂，宿命之敌，非死不休。
